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Efecto del Precondicionamiento Oxidativo con Ozono


Efecto del Precondicionamiento Oxidativo con Ozonoen la Prevención del
Daño Orgánico y Muerte enModelos de Sepsis Peritoneal y Choque Endotóxico

REPUBLICA DE CUBA
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CNIC)
CENTRO DE INVESTIGACIONES DEL OZONO (CIO)
Efecto del Precondicionamiento Oxidativo con Ozono
en la Prevención del Daño Orgánico y Muerte en
Modelos de Sepsis Peritoneal y Choque Endotóxico.
Tesis presentada en opción al grado
Científico de Doctor en Ciencias
Básicas Médicas.
AUTOR: DMV. Zullyt Bárbara Zamora Rodríguez
TUTORES: Dr. C F. Ricardo González Álvarez
Dr. C Vet. Siegfried Schulz
Ciudad de La Habana 2009
AGRADECIMIENTOS
A toda mi familia: A mi madre y mi padre por enseñarme el camino correcto y
sembrar en mi los valores y principios mas justos del ser humano, a mi hermano
por ser un ejemplo a seguir para mi, a mi esposo José Ángel por su amor,
comprensión y dedicación a mi en todo momento, a mis dos pequeños hijos
Maurin y Brian por ser la  luz que me alumbran e impulsan día a día a ser mejor
ser humano, madre, esposa, hija y trabajadora.
Instituciones:
• Centro de Investigaciones del Ozono.
• Universidad Phillipps- Marburg Alemania
• Centro de Química Farmacéutica.
A mis tutores:
PhD. Siegfried Schulz, Jefe del Departamento de servicios veterinarios de la
Univesidad Marburg, Alemania. Por confiar en mí para desarrollar la temática del
choque séptico, enseñarme el modelo experimental y confiarme todas sus
experiencias. También por su apoyo material para el buen  desarrollo de los
experimentos, y por brindarme su amistad incondicional.
PhD. Ricardo González Álvarez, Investigador Titular del departamento de
Biomedicina y jefe del Laboratorio de Ensayos biológicos del Centro de
Investigaciones del Ozono, quien es mi guía científico y he tenido el honor de ser  uno
de sus últimos frutos en la formación científica de nuevos doctores en ciencias.
También por tener confianza en mi y por su amistad.
Profesionales, Investigadores y técnicos.
• PhD. Frank Hernández. Gracias a su exigencia como jefe de departamento soy
mejor trabajadora y científico.
• PhD. Silvia Menéndez. Centro de investigaciones del Ozono. Por ser durante
todos estos años un ejemplo de mujer científica a seguir para mi
• Tec. Yaima Alonso (Centro de Investigaciones del Ozono) por ser un apoyo
incondicional durante los extensos experimentos que realizamos juntas.
• Tec. Maritza González, por ser la madre del Departamento y por su apoyo
también incondicional durante todos estos años.
• Dra. Ivonne Méndez, MsC. Ing. Eliet Veliz, PhD. José Luís Calunga por su
apoyo en todo momento y su amistad incondicional.
• Ms.C. Aluet Borrego, por su amistad y por haber continuado mi trabajo durante
mi primera licencia de maternidad. • A todos los compañeros del departamento y del centro que de una forma u otra
han colaborado también con el desarrollo de este trabajo.
Colaboradores principales:
• PhD. Frank  Hernández. Investigador Titular. Jefe del Departamento de
Biomedicina. Centro de Investigaciones del Ozono.
• PhD. Michael Bette. Universidad – Marburg. Alemania.
• PhD. Siegfried Schulz. Universidad – Marburg. Alemania.
• PhD. Rene Delgado. Investigador Titular. Centro de Química Farmacéutica
• PhD. Nelson Merino. Investigador Titular. Centro de Química Farmacéutica.
• Lic Vet. Yilian Luque. Centro de Química Farmacéutica.
• Lic. Dailen Guanche. Aspirante a Investigador.

Muchas gracias.
SINTESIS
Una de las principales estrategias terapéuticas y preventivas que se están
desarrollando hoy en día, con vistas a disminuir los efectos nocivos de la sepsis y el
choque séptico, es el uso de sustancias antioxidantes y moduladoras de la respuesta
inflamatoria sistémica.
En este trabajo de tesis se abordan los siguientes aspectos: i) El efecto del
precondicionamiento oxidativo con ozono (POO) sobre la liberación de TNF-α, ON y
parámetros indicadores de estrés oxidativo hepático en el modelo de endotoxemia en
ratón inducido por LPS. ii) El efecto del POO sobre la disfunción orgánica, la
liberación de citocinas pro-inflamatorias (TNF-α e IL-1β) y la sobrevivencia de los
animales en el modelo de sepsis peritoneal en ratas. iii) También se evaluó el efecto
del POO en combinación con antibiótico y su influencia sobre la expresión de las
citocinas proinflamatorias (TNF-α e IL-1β) tanto en tejido esplénico como hepático, en
el modelo de sepsis peritoneal en ratas. Como resultados se obtuvieron: i) El POO
disminuyó significativamente la liberación de TNF-α y ON en el suero de ratones con
endotoxemia y también incrementó las defensas antioxidantes endógenas en el tejido
hepático. ii) Se observó un restablecimiento de las funciones orgánicas determinadas
por parámetros indicadores de disfunción tanto hepática como renal, también se
demostró una disminución en la liberación de las citocinas pro-inflamatorias en suero,
lo cual se correspondió con una elevada sobrevivencia de los animales de hasta un
61,5 %. iii) También se demostró que la combinación del POO con el tratamiento con
el antibiótico (Piperacilina/tazobactam), fue favorable incrementando
significativamente la sobrevivencia de los animales entre el 78 y 93 %, esto se
acompañó de una disminución en la expresión tisular de las citocinas proinflamatorias
(TNF-α e IL-1β). Se demostró que la protección conferida por el POO alos animales con
choque séptico, estuvo mediado por  la activación de las enzimas
antioxidantes tanto en el tejido hepático como en sangre, la reducción de los niveles
de ON y citocinas proinflamatorias en suero y su expresión en tejido, así como la
disminución de la infiltración de neutrófilos en el tejido pulmonar. De esta forma,
también se evitó, la formación de zonas necróticas en el tejido hepático. Lo
anteriormente expuesto demuestra el efecto beneficioso del POO en la disminución
de la intensidad de la respuesta inflamatoria sistémica, con un menor daño tisular y la
preservación de las funciones orgánicas. Por tanto se concluye en nuestro trabajo
que el POO, a tres niveles de dosis, mostró un efecto beneficioso sobre el daño
inducido tanto por choque endotóxico como por sepsis peritoneal

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Ultima actualización (Miércoles 08 de Febrero de 2012 13:29)